對於有癌症家族史的人來說，基因檢測可能會發現關鍵甚至救命的線索。如果他們發現自己遺傳了DNA突變會增加患乳腺癌例如，她們知道要更頻繁地進行乳房x光檢查和其他篩查，她們可能會對潛在的症狀更加警惕，她們甚至可能會選擇預防性手術，就像女演員安吉麗娜·朱莉(Angelina Jolie)所做的那樣。研究結果還可能影響她們的計劃生育決定，並為她們的姐妹和其他家庭成員提供有關自身健康風險的重要信息。
但並不是每個人都有資格進行基因檢測。遺傳性癌症綜合征隻占所有癌症診斷的5%到10%，幾百人中就有一人遺傳了與癌症風險相關的DNA突變。因此，隻有當人們的家族病史表明他們的血統中可能存在癌症時，才建議他們進行檢測。
然而，對許多人來說，這些線索並不是那麼明顯。他們可能不知道其他家庭成員患有癌症，或者他們的家族史可能沒有明顯的跡象表明他們的DNA中潛伏著風險，所以他們可能永遠不會知道他們的癌症遺傳性癌症綜合征即使他們會患上癌症。
但這種情況正在開始改變，這要歸功於另一項在癌症治療中發揮關鍵作用的測試:先進的基因組檢測該技術分析腫瘤本身的DNA，尋找可能與特定治療相匹配的已知突變，比如靶向治療．研究人員發現，許多癌症患者不符合的標準a8beplay下载 這表明他們可能有遺傳性癌症風險。
從本質上講，基因檢測都是通過尋找遺傳DNA突變(也稱為生殖係突變)來評估風險。另一方麵，基因組檢測長期以來一直被用於檢測獲得性(或體細胞)突變，這是絕大多數癌症的原因，可能是由於暴露於致癌物、輻射、化學物質或其他外部因素引起的。現在，科學家們正在尋找利用基因組檢測來檢測體細胞和生殖係突變的方法，這些信息正在產生重要影響，不僅在擴大患者的潛在治療選擇方麵，而且在為其家庭成員提供關鍵的健康信息方麵。
“我覺得，從體細胞檢測結果預測生殖細胞突變的能力可能會對任何癌症患者以及他們家庭未來的旅程產生深遠的影響，如果發現他們患有遺傳性疾病基因突變這在以前是未知的，”美國癌症治療中心精確醫學主任，BSN, OCN, Vicki博士說beplay体育iosapp下载®(CTCA)。
埃裏克·福勒， MS, LCGC，遺傳顧問和臨床遺傳學經理®芝加哥和CTCA鳳凰城她記得自己曾與一名肺癌他們進行了基因組檢測，發現了BRCA2變異，這種變異通常是遺傳的，與乳腺癌和其他癌症的風險有關。
“他沒有明顯的brca相關癌症家族史——沒有乳房，沒有卵巢,沒有胰腺或前列腺癌．但是腫瘤DNA中這種標記的存在促使腫瘤學家進行遺傳谘詢，”福勒說。“我們做了基因測試，我們確實發現腫瘤中的BRCA改變也存在於健康細胞中，因此是遺傳風險。這對他的家庭成員有很大的幫助，其中幾個人繼續進行基因檢測，結果呈陽性。否則我們永遠不會評估那個人或那個家庭，也不會提供基因檢測。”
DNA是癌症研究的關鍵
通過更好地理解在各種癌症中起作用的細胞突變，解開我們DNA的秘密繼續為癌症研究人員提供對抗疾病的新線索。2003年，隨著人類基因組計劃的完成，DNA研究領域發生了一場革命。人類基因組計劃是一項對整個人類基因組進行測序的國際努力。它繪製了人類基因組大約32億個堿基對——我們的基因“字母”——以及大約2萬個基因。在全國DNA日4月25日，我們慶祝人類基因組計劃的完成，以及分子生物學家詹姆斯·沃森和弗朗西斯·克裏克發現DNA鏈雙螺旋結構的周年紀念日。
福勒說:“這就像一幅萬物的藍圖，從一個人的長相，他們的每一個特征，他們的身體如何工作，甚至他們的細胞如何相互作用。”“我們從父母身上遺傳了DNA，一半來自母親，一半來自父親。”
在治療癌症的精準醫療選擇方麵，遺傳學和基因組學這兩個聽起來相似的DNA研究領域發揮著關鍵作用。遺傳學關注的是我們每個人都儲存在我們身體特定基因DNA中從父母那裏遺傳下來的遺傳特征，而基因組學分析的是我們所有基因的組成——我們的基因組——以及它們如何與彼此和我們的環境相互作用。
基因檢測主要通過血液或唾液樣本分析健康細胞，而基因組檢測主要針對腫瘤細胞。最近的研究強調了這兩種形式的檢測在確定潛在的癌症治療方法時可能具有的互補作用，特別是對於晚期癌症患者或癌症來源不明的患者。
癌基因突變
隨著年齡的增長，人體有數以十億計的細胞不斷複製。癌症形成於DNA突變，產生不正常的細胞，這些細胞不受控製地生長，克服了本應發現並摧毀它們的免疫係統防禦。
人類基因組計劃為科學家在健康或癌細胞中進行基因和基因組測試鋪平了道路，他們使用下一代DNA測序來識別突變。測試的目標之一是確定患者已識別的突變是否與一些已知的靶向治療相匹配，從而創建一個測序定向治療(SDT)選項。
人體的異常細胞分為兩大類:
- 體細胞突變是在人的一生中產生或獲得的。它們可能是由非遺傳因素引起的，如吸煙、紫外線輻射、接觸化學物質、病毒和衰老。它們出現在癌細胞中，但並非出現在身體的每個細胞中。大多數癌症病例都是由這種突變引起的。
- 生殖係突變是遺傳的，在受精過程中通過精子或卵子從父母傳給孩子。這些突變被編碼到身體的每個細胞中。迄今為止，已經確定了50多種可遺傳性(或遺傳性)癌症綜合征。
由於基因組測試是在癌細胞上進行的，因此不能最終確定遺傳突變的存在，即使突變可能類似於種係變異。需要進行後續的基因測試，以顯示健康細胞中是否也存在相同的突變，這是決定因素。
福勒說:“僅憑基因組測試結果，我們無法判斷我們所看到的是否遺傳。”“為了更好地理解這一點，轉介給遺傳顧問，然後進行基因檢測，將有助於區分獲得性或遺傳性腫瘤基因組檢測中的基因差異。”
基因組和基因檢測的新見解
博士說，新的研究似乎表明，遺傳風險因素可能比以前認為的更普遍。
一個2020年10月研究在JAMA網絡開放研究人員檢查了2000多名癌症患者的病例，這些患者在進行高級基因組檢測後進行了基因檢測，發現“將生殖係遺傳學進一步整合到常規腫瘤檢測和患者護理中是有益的”。
“這項研究的結果表明，腫瘤測序後的生殖細胞分析通常會通過影響係統治療選擇、手術決策等來影響患者的護理癌症篩查以及家庭遺傳谘詢，”該研究的作者說。
今年2月,JAMA腫瘤學密歇根大學的一項研究建議晚期癌症患者接受基因檢測，以檢查遺傳性癌症易感性。它還支持“綜合基因組分析的使用”作為來源不明的癌症患者和其他罕見惡性腫瘤患者的常規標準護理。“隨著基因組生物標誌物的不斷發現預測從抗癌療法的臨床獲益來看，我們預計這項技術將有更廣泛的臨床應用。”
引發新的擔憂
基因檢測的更廣泛應用也可能給癌症患者及其家屬帶來更大的挑戰。去做基因組檢測的人通常不會被告知遺傳風險因素可能在起作用。這一結果可能會讓患者感到不安，因為他們正在處理自己的診斷，現在又被告知他們的家人可能也有患癌症的風險。
“想想，‘如果我的基因突變檢測呈陽性，這是一種遺傳性癌症風險，怎麼辦?知道這些對我的日常生活有什麼影響?在篩查或幹預出現之前，我是否可以把它從我的腦海中抹去，還是會出現並更經常地思考它?’”在CTCA提供遺傳谘詢的福勒說。
福勒說，患者還應該考慮他們的家庭關係，“因為當發現遺傳癌症風險時，基因檢測可能會影響整個家庭。”“例如，如果兩個姐妹的a檢測呈陽性a8beplay下载 但是第三個妹妹的測試結果是陰性的，這對姐妹之間的關係有什麼影響呢?沒有遺傳突變的妹妹會有幸存者負罪感嗎，“即使沒有家族突變已經超出了她的控製範圍?”
擴大基因檢測
在決定是否需要進行基因檢測時，基因組檢測結果正越來越多地被用作考慮的另一個因素。最初，指導因素更多地集中在家庭和個人曆史上。
“一般來說，如果一個人在比平均年齡更早的時候被診斷出患有癌症，比如在50歲以下，或者如果他們的親戚在更早的時候被診斷出患有癌症，可能會考慮進行遺傳谘詢。”Fowler說。他說，另一個因素可能是“如果同一個家庭中有多人患有同一類型的癌症，甚至可能追溯到相同遺傳風險的不同癌症，比如林奇綜合征，有患結腸癌或子宮癌的風險。”
其他考慮因素包括家族中代代相傳的癌症模式或已知的與癌症的祖先聯係，例如具有乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌家族史的德係猶太人血統。
福勒看到了未來基因組和基因檢測的巨大潛力。
福勒說:“我認為將會發現與遺傳癌症風險有關的新基因，這些基因我們今天還不知道，今天也無法檢測。”“我認為基因檢測技術會不斷改進，甚至會比現在更準確，而且現在非常非常準確。我認為將會有更多的靶向治療和基於發現某人患有癌症的遺傳風險的治療，而我們現在隻針對某些基因和某些癌症類型。”
