PARP抑製劑

PARP或聚（ADP-核糖）聚合酶是一種蛋白質，可幫助您的細胞修複。癌細胞健康細胞包含稱為DNA的遺傳信息，有時會受到損害。未修複的DNA可防止細胞分裂和繁殖，從而導致細胞死亡。為了固定DNA損傷並保持生命，某些類型的癌細胞將PARP作為稱為同源重組DNA損傷修複（HR-DDR）的過程的一部分。

PARP抑製劑是阻斷PARP的DNA修複機製的藥物。通過防止PARP修複癌細胞中受損的DNA，PARP抑製劑可以幫助殺死它們。這些藥物屬於靶向療法因為它們阻止了癌細胞內的特定修複機製，這有助於破壞它們或防止其生長。

PARP抑製劑可能是某些階段和類型的治療選擇卵巢癌，，，，胰腺癌和前列腺癌，具有HR-DDR突變的疾病。例如，許多卵巢腫瘤已經具有突變，可以阻礙用某些基因突變（例如BRCA）修複DNA的能力，例如BRCA，這是最著名的HR-DDR突變之一。例如，大約10％的卵巢癌女性在BRCA1和BRCA2基因，根據疾病預防與控製中心。據估計，BRCA和其他類似突變存在於大約25％的前列腺癌男性中。國家癌症研究所。根據該突變，隻有少數胰腺癌攜帶這些突變美國癌症協會。

BRCA突變通常會幹擾DNA修複，迫使癌細胞依靠PAR來維持其DNA並保持活力。結果，PARP抑製劑通常用於BRCA突變的患者或其他幹擾DNA修複途徑的突變。對於已經很難修複DNA以保持癌細胞生存的腫瘤，PARP抑製劑使它變得更加困難。

PARP抑製劑的類型以及為什麼使用它們

卵巢癌的三種主要類型的PARP抑製劑是：

• Lynparza^®（Olaparib）
• rubraca^®（rucaparib）
• Zejula™（Niraparib）

對於前列腺癌，美國食品藥物管理局已批準針對具有某些遺傳突變的轉移性cast割前列腺癌（MCRPC）男性的兩個聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑製劑，標誌著這種新藥物的首次批準前列腺癌的課程：

• rubraca^®（rucaparib）
• Lynparza（Olaparib）

盡管這些藥物有時可能在不同的情況下使用，但它們通常是屬於以下類別之一的卵巢癌患者的治療的一部分：

• 它們在BRCA基因或大量其他基因突變中具有突變
• 他們患有卵巢癌患者或複發性
• 他們對化學療法用藥物卡鉑或順鉑（“基於鉑”）的療法

有時，將PARP抑製劑用作維持療法。卵巢癌的維持治療是指化學療法治療方案後使用PARP抑製劑的使用已成功導致明顯的腫瘤收縮。一些婦女在化學療法後受益於PARP抑製劑，即使治療似乎消除了癌症。

卵巢癌經常在治療結束後回來 - 超過80％的卵巢癌女性經曆了複發，根據國家癌症研究所（NCI）。維持治療旨在通過消除化學療法所遺漏​​的無法檢測到的癌症痕跡來降低複發的風險。

當用作維護療法時，PARP抑製劑可能與稱為Avastin的藥物結合^®（貝伐單抗），一種有針對性的療法，可通過防止腫瘤形成新的血管來治療癌症或減緩其生長。

對於卵巢癌：

• 可以使用Olaparib：
  • 對於患有BRCA突變的女性，對於對化學療法反應良好的晚期卵巢癌（意味著化學療法降低了腫瘤的大小）
  • 對於已經接受了兩三種化療藥物治療的晚期卵巢癌，患有BRCA突變的女性
  • 作為一種維持療法與另一種藥物（貝伐單抗），如果先前對化療的治療導致BRCA突變（或其他突變）的女性進行大量腫瘤收縮。
  • 對於有或沒有BRCA突變的女性，對化療反應良好的複發性卵巢癌
• 可以使用rucaparib：
  • 對於已經接受了兩三種化療藥物治療的晚期卵巢癌，患有BRCA突變的女性
  • 對於有或沒有BRCA突變的女性，對化療反應良好的複發性卵巢癌
• Niraparib可以使用：
  • 作為對化學療法反應良好的卵巢癌的維持治療，有或沒有BRCA突變的女性
  • 對於先前已經接受過幾種化學療法藥物治療的晚期卵巢癌，在BRCA突變的女性中
  • 對於患有非BRCA突變和複發性晚期卵巢癌的女性，在先前的化學療法方案後六個多月恢複了多種藥物

對於胰腺癌，如果癌症療法，對化療藥物的反應良好，並且醫生懷疑或知道它帶有BRCA基因突變，則可以使用Olaparib。奧拉帕裏（Olaparib）已被批準治療成年患者的轉移性前列腺癌患者，後者在BRCA1和BRCA2基因中遺傳了基因突變，並且在至少16周的一線化學療法後沒有進展。在這種情況下，Olaparib可能有助於預防腫瘤的生長或減少腫瘤的大小，但其對延長生存的影響仍不清楚。

如何準備和期待什麼

PARP抑製劑對具有特定基因突變（例如BRCA突變）的癌症最有益。醫生可以通過對一小部分癌性腫瘤和血液或唾液樣本進行測試來確定您是否攜帶這些突變。去除腫瘤樣品並在實驗室中進行分析的程序，稱為活檢，對於大多數癌症（包括卵巢，前列腺和胰腺癌）的診斷過程是必要的一部分。

許多患者在診斷時將對其腫瘤樣本進行遺傳測試。但是，如果您尚未進行基因檢測，通常需要在使用PARP抑製劑治療之前這樣做。

• PARP抑製劑配有藥丸或片劑，並用嘴巴服用。
• 根據PARP抑製劑的類型，您可能需要每天服藥一兩次。
• 您應該每天同時服用藥物。
• 劑量之前不必吃食物。
• 如果您被指示遵循每天兩次的圖案，則應將劑量相距約12小時。

在使用PARP抑製劑開始治療之前，請確保您的醫生知道您服用的任何處方藥，非處方藥，維生素或草藥。您的醫生還需要了解您可能遇到的任何過敏或肝髒，肺或腎髒問題。如果您懷孕，母乳喂養或計劃懷孕，則不應使用PARP抑製劑。

風險

像大多數藥物一樣，PARP抑製劑可能會引起副作用。一些更常見的副作用包括：

• 胃部不適（惡心，嘔吐，腹瀉）
• 疲倦
• 食欲差
• 口味的變化
• 貧血（低紅細胞）
• 腹痛
• 關節和肌肉疼痛

如果您在服用PARP抑製劑時會遇到這些或其他副作用，請確保將其報告給您的醫生。這些副作用中的許多都可以管理。例如，患有惡心的患者可以接受抗nousea藥物。如果這種幹預無濟於事並且惡心持續存在，您的醫生可能建議降低PARP抑製劑的劑量。

在極少數情況下，PARP抑製劑與某些血液癌有關，包括骨髓增生綜合征和急性髓性白血病。美國癌症協會。因此，醫生會定期測量血液中白細胞和紅細胞的數量。如果白細胞或紅細胞計數在幾天內嚴重低，則可能建議您停止使用PARP抑製劑治療。如果問題消失，您也許可以以較低劑量恢複該藥物。但是，如果低血細胞計數持續存在，則可能是血癌。

好處和結果

在適當情況下使用時，PARP抑製劑可能是有益的。根據NCI以及對這些藥物的其他最新研究，單獨和組合，PARP抑製劑似乎可以幫助減少某些腫瘤的大小並限製其生長能力。但是，需要更多的研究來確定他們可以延長患者的生活。